En torno a ello se han desarrollado dos estrategias: la vectorización física y la modificación química. En la vectorización física, el siRNA que posee una carga negativa forma un complejo con un lípido o polímero con carga positiva. Un ejemplo son los liposomas o las partículas lipídicas de ácido nucleico estable (SNALP), que son vesículas de doble capa lipídica de un solo tipo o varios tipos de lípidos. Estos pueden acarrear a los siRNAs y mantener altas concentraciones plasmáticas, permitir una mejor compactación de los siRNAs, mejorar la liberación celular y reducir la toxicidad.

También se han empleado polímeros sintéticos y naturales con cargas positivas y solubles en agua. Estos suelen retrasar la toxicidad después de entrar a la célula, sin embargo, algunos no se pueden emplear en modelos vivos por su interacción no específica con proteínas del suero; lo que puede promover su agregación y toxicidad. Los polímeros naturales derivan de organismos como los crustáceos y se consideran más seguros, asimismo, pueden modificarse para optimizar la administración del siRNA; al hacerla más estable y específica. Derivado de esto, y como un ejemplo de la aplicación, recientemente se realizó un estudio en donde siRNAs cargados en un polímero de quitosano modificado mostraron una mayor actividad anticancerígena en un modelo de cáncer de mama, en comparación con siRNAs libres; lo que ha impulsado el uso de los mismos en otras patologías.